關於耶德遜在緬甸艱辛生活的記錄不少。他兩次喪偶，十三個兒女中，有七個早逝。當英國與緬甸的戰爭爆發時，這位說著英語的美國人被誣告為敵方的間諜。於是他身陷囹圄，雙腳被拷上鐵鍊，在惡劣的環境中度過一年半以上的時間。他在1825年11月獲釋，許多囚友還等不到釋放的日子，就死在獄中。
傳福音的事工也非常艱難。1819年6月，耶德遜努力了六年之後，才見到第一位信徒受洗。他在日記裡寫著：「噢，但願這成為緬甸帝國今後一連串洗禮的開始，不受干擾，邁向成功，直到時代的末了。」即便難以跨越兩方文化與語言的巨大分歧，難以接觸那些抗拒、甚至是敵視基督教的人們，他依然堅信福音的大能。三、四年過後，信徒的人數才增至18人。
耶德遜在緬甸常寫信回美國，呼籲更多人加入他的行列。他告誡收信人別充耳不聞，「千萬不朽靈魂，日日夜夜在黑暗痛苦中悲痛呼喊：『美國的眾光明子女啊，來營救我們吧！我們正陷入地獄之中，來拯救我們吧！』」
他也警告準宣教士不要忘記主呼召他們的目的。他寫道：「撒但會同情你所遇到的困難，牠會給你一些較容易、讓你可以用母語來服事人的工作機會，諸如在郊區小教堂的牧會職位、一些政府職務、一些教授或編輯職位、文學或科學上的追求，或至少是在學校制度裡額外的調動，換句話說，就是任何讓你不必操練品格、又可以擺脫真正宣教的事情。」
與此同時，耶德遜依舊堅持傳道，並刻苦地學習緬甸語，著手把聖經譯為緬甸文。他堅定認為，人們需要用自己的語文聽到並閱讀上帝的話語。他也編纂了一本緬英字典，成為該國日後字典和文法叢書的基礎。
1827年，耶德遜接觸當地的原住民克倫族，是第一位帶給他們上帝話語的宣教士。克倫族人稍後孕育出該國第一位本土牧師。
耶德遜在緬甸的38年間，一個深深的意念不斷地在推動他：確保更多人能認識主耶穌，罪得赦免，得到永生的盼望。他永不忘記是雅各的死亡領他走上這條路的。雅各曾如此自信地宣告無神論，臨死時卻沒有得救的盼望。如果可以的話，耶德遜不會再讓任何人像雅各那樣死去。
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