1808年10月，耶德遜進入安道弗神學院（Andover Theological Seminary），整個人彷彿脫胎換骨。他不再是個自然神論或無神論者，他知道自己人生所追求的是什麼：不是世人所賦予的榮譽，而是上帝的認可。他曾禱告說：「主啊，我渴望討祢喜悅勝過一切。祢要我做什麼呢？」耶德遜篤定他的人生只有一個目標：服事主並討主喜悅。他惟一的問題就是「要怎麼做」。
1809年9月，他得到答案了。一天，他讀到一位牧師所寫的〈東方之星〉（Star in the East），內容詳細談到福音廣傳的機會。隨著大英帝國的版圖向亞洲擴張、大型貿易公司在印度和東亞地區拓展業務的同時，無形中就為宣教士鋪路，使他們得以進入未曾聽聞上帝話語的疆界。這信息是清晰的：傳揚福音的道路正在開啓中。
這個報導打動耶德遜的心弦。這不正是基督對門徒的吩咐嗎？他的主不也如此命令他「去，使萬民作我的門徒，奉父、子、聖靈的名給他們施洗。凡我所吩咐你們的，都教訓他們遵守。」（馬太福音28章19-20節）
在接下來的日子裡，耶德遜所思想的都是這些。那份報導以及關於基督大使命的急迫性，在他腦海中揮之不去；他還想像自己遊走在亞洲的浪漫情景，四處去向人述說耶穌死而復活的事蹟。不過，真正煩擾他的，是想到每天有千萬人們因他們的罪被壓傷，在絕望中死去，就像雅各一樣。
他無法專注學業，四處向同學和朋友提到宣教的急迫性。他高興地發現有些人也有同樣負擔，不久後他們就定期相聚一起—為有更多人認識基督的救恩禱告；又求告上帝打開門戶，以致他們可以到海外宣教傳揚福音。這樣的禱告聚會是受到著名的「乾草堆禱告會」（如此命名是因為禱告會的地點就在一個乾草堆的棚子裡）的啓發。這個被稱之為「乾草堆小組」代表著美國宣教運動的開始。對耶德遜來說，也代表著他事奉的起點，以及充滿冒險、痛苦、喜樂、悲傷、失望和滿足的人生。
1812年，他在結婚後乘船到印度的加爾各答。不過，當地的殖民政府卻不歡迎宣教士，擔心他們的傳講會引起社群之間的緊張關係，破壞他們有利可圖的商貿協議。耶德遜不氣餒，轉身進入緬甸，在那裡度過他接下來38年的人生—期間只回到美國一次—向千萬未曾聽過耶穌的人傳揚福音。
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